郑大一附院生物细胞治疗中心在国际权威期刊发表重磅临床研究成果

　　近日，郑大一附院生物细胞治疗中心张毅教授团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究论文，系统阐明了靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的第四代“装甲型”CAR-T细胞(RD07)在消化道实体瘤中的基础研究与临床转化成果，为晚期难治性消化道肿瘤患者提供了全新、高效、精准的免疫治疗新策略。本研究第一作者为赵璇副主任医师、刘金燕副研究员、张震副研究员，通讯作者为张毅教授。

　　CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤领域已取得突破性进展与革命性疗效，但在消化道肿瘤等实体瘤临床应用中，仍面临肿瘤微环境免疫抑制、CAR-T细胞体内存续时间短、抗肿瘤功能不足等关键技术瓶颈。针对这一世界性临床难题，张毅教授团队自主创新研发出第四代“装甲型”CAR-T细胞RD07，该细胞不仅可精准识别并靶向杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞，还能自主分泌白细胞介素-7(IL-7)与趋化因子XCL1。

　　其中，IL-7可显著提升CAR-T细胞的增殖能力与体内存活时间;XCL1能够有效招募并激活树突状细胞等关键免疫效应细胞，最终实现“外源性CAR-T直接杀伤”与“内源性免疫系统全面激活”的双重协同抗肿瘤效应，突破了传统CAR-T在实体肿瘤中的治疗局限。

　　临床前研究结果显示，RD07在多种消化道肿瘤动物模型中均表现出强大、稳定且持久的抑瘤抑制效果。基于扎实的基础研究数据，团队迅速推进早期临床试验，纳入多线标准治疗失败的晚期消化道肿瘤患者。初步临床数据证实，RD07装甲型CAR-T细胞具有良好的安全性与耐受性;在10例入组患者中，7例实现肿瘤体积缩小， CLDN18.2中/高表达患者疾病控制率(DCR)高达100%(见图1)，展现出极具前景的临床应用价值。

　　图1：RD07细胞注射后患者疗效分析

　　为深入揭示RD07的作用机制，研究团队联合运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)与空间转录组技术，全景式解析了CAR-T治疗后肿瘤微环境的动态重塑规律。研究证实，RD07不仅能够高效直接杀伤肿瘤细胞，还可显著逆转免疫抑制微环境，促进功能性T细胞浸润与活化，并驱动T细胞受体(TCR)克隆扩增，为优异的临床疗效提供了坚实、充分的分子机制证据。

　　此项研究不仅验证了第四代装甲型CAR-T在实体瘤治疗中的科学性与可行性，更为新一代CAR-T细胞的工程化改造、联合免疫策略开发提供了重要的理论依据与临床范式。

　　郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心现拥有生物免疫治疗病区、肿瘤免疫治疗/细胞治疗门诊、中心实验室三大核心平台，构建了以临床需求为导向，覆盖基础研究、临床转化、临床应用的全链条创新体系。中心建有500平方米符合国家标准的临床级细胞GMP实验室，牵头开展了以CAR-T技术为核心的临床试验60余项，多项关键技术与发明专利实现成功转化，累计成果转化金额突破8000万元，科研创新与产业转化能力位居国内前列。

       来源：郑州大学第一附属医院