郑大一附院顾朝辉教授团队揭示ACSL5调控脂质代谢诱导膀胱癌细胞衰老新机制

　　近日，郑州大学第一附属医院泌尿外科医学部顾朝辉教授团队在国际知名期刊《Oncogene》发表题为“ACSL5 regulated acetyl-CoA to promote bladder cancer cellular senescence via 53BP1 acetylation”的研究成果。该研究首次阐明脂肪酸代谢关键酶ACSL5可通过调控乙酰辅酶A(acetyl-CoA)-53BP1乙酰化轴促进膀胱癌细胞衰老，为膀胱癌治疗提供了基于代谢重编程的创新策略。

　　膀胱癌是男性第四大恶性肿瘤，转移性膀胱癌治疗响应率低，亟需新疗法探索。顾朝辉教授团队分析郑大一附院临床样本发现，ACSL5在膀胱癌组织中表达显著降低，其启动子区的高甲基化(由DNMT1介导)是导致表达沉默的关键原因。而ACSL5低表达与患者不良预后及远处转移密切相关。进一步机制研究显示，ACSL5过表达能激活脂肪酸氧化(FAO)，提升细胞内acetyl-CoA水平，进而通过CBP乙酰转移酶促进DNA损伤修复蛋白53BP1的K1360位点乙酰化。这一修饰可增强53BP1蛋白稳定性(抑制自噬降解)，并招募P53-P21信号轴，诱导细胞衰老表型(表现为SA-β-gal阳性、SASP分泌增加)。值得关注的是，反式脂肪酸EA(elaidic acid)能协同增强ACSL5的效应，显著抑制膀胱癌细胞增殖及小鼠移植瘤生长。

　　该研究的重要意义在于，首次揭示“ACSL5-acetyl-CoA-53BP1乙酰化-细胞衰老”通路在膀胱癌中的抑癌作用，提出通过激活ACSL5或膳食补充EA诱导肿瘤细胞衰老的新治疗方向。

　　博士生骆永博、曾佑苗、刘沅浩为论文共同第一作者，郑大一附院泌尿外科顾朝辉教授、周利杰医师，儿童内科田凤艳教授和肿瘤科家彬教授为共同通讯作者。该团队长期聚焦泌尿系肿瘤代谢重编程机制研究，此项成果是团队继肾癌、膀胱癌脂代谢研究之后，在泌尿肿瘤代谢研究领域的又一重要突破。研究依托河南省泌尿肿瘤分子生物医学重点实验室完成，获国家自然科学基金、河南省科技研发计划联合基金项目、郑州大学第一附属医院青年创新团队项目等资助。

　　来源：郑州大学第一附属医院微信公众号