从实验室到病床边 | 癌治好了，免疫系统“叛变”了！医生：别怕，我们有解药

　　老李(化名)是一位肺癌患者，在与癌症抗争一年多后，医生给他用上了一种叫PD-1抗体的抗癌药。治疗效果很好，肿瘤明显缩小。但几周后，老李开始频繁腹泻，一天跑厕所十几次，后来发展到便血、高烧不退。医生诊断这是免疫性肠炎。

　　PD-1 抗体通过激活人体免疫系统来攻击肿瘤，但被激活的免疫细胞可能错误攻击正常器官，导致免疫相关不良反应。约5%的患者会出现严重甚至危及生命的不良反应，如免疫性肺炎、心肌炎、肠炎等。

　　针对免疫相关不良反应，目前临床缺乏特效治疗手段，主要参照自身免疫病治疗方案，使用大剂量激素治疗，不仅副作用大，容易发胖、骨质疏松、血糖飙升，而且部分患者对激素不敏感或容易复发。老李用了激素，腹泻止不住，人瘦得皮包骨，生命危在旦夕。

　　能不能在免疫系统失控前，就精准地知道是哪个器官要出问题?能不能给失控的免疫反应装一个“精准刹车”?河南省肿瘤医院(中国医学科学院肿瘤医院河南医院)免疫治疗科主任/主任医师高全立、副主任技师游红琴、主管技师陈广玉团队针对上述问题，开发了两项关联技术，分别解决诊断和治疗的难题。

　　01诊断技术：免疫相关不良反应的标记物及检测方法

　　高全立团队发现并验证了一种与免疫相关不良反应密切相关的生物标记物。该标记物在免疫细胞攻击特定器官时会出现可检测的变化。基于这一发现，团队建立了相应的检测方法，能够实现精准定位受累器官(锁定被攻击的器官，如肺、肠道、肝脏、心肌等);定量评估免疫攻击的严重程度;动态监测治疗反应，指导激素快速减量。

　　临床实践表明，在该标记物指导下，免疫相关不良反应的诊断精准度得到提高。医生可以更早判断激素是否有效，以及何时可以安全减量或停药，从而减少激素暴露及其副作用。

　　02治疗技术：PD-1抗体特异靶向解毒药物

　　在诊断技术基础上，团队设计了一种能特异靶向PD-1抗体的解毒药，其作用原理是，能与PD-1抗体高亲和力结合，类似“诱饵”;进入血液循环后，可捕获游离的PD-1抗体，形成复合物并被清除;不影响其他免疫分子和正常免疫功能，具有高度特异性。

　　与广谱免疫抑制剂(如激素)不同，该解毒药仅针对PD-1抗体本身，理论上可以逆转由PD-1抗体引起的过度免疫激活，而不造成广泛的免疫抑制。

　　老李发生严重免疫性肠炎后，使用激素治疗无效。高全立团队采用标记物检测方法确认肠道为靶器官，并量化免疫攻击强度。在标记物动态监测下，调整激素剂量并联合其他支持治疗，最终老李症状缓解，标记物恢复正常。该病例验证了标记物指导治疗的实用价值。

　　03从实验室到病床边：有望改善相关严重不良反应

　　该套技术从诊断到治疗形成了闭环，有望显著改善PD-1抗体相关严重不良反应的临床管理现状。

　　上述两项技术均已申请发明专利。其中，针对PD-1抗体相关不良反应的解毒药物技术，已与生物医药企业签订专利实施转让合同，进入产业化开发阶段。诊断技术指导下的临床研究即将启动。

　　从2015年开始，河南省肿瘤医院免疫治疗科就专注于免疫相关不良反应的诊疗，高全立的研究项目在2025年得到国家自然科学基金面上项目临床专项的资助。前期临床实践中，在独创的标记物检测技术指导下，治愈了多例复杂难治的免疫相关不良反应患者。

　　目前，免疫治疗科即将开展一项“UPR指导下糖皮质激素快速减量治疗PD-1抗体相关不良反应”的临床研究，进一步验证标记物指导治疗的可靠性。如果您或您身边的人正在使用 PD-1 抗体治疗，并出现了难以控制的免疫相关不良反应，可联系河南省肿瘤医院免疫治疗科了解入组事宜。

　　来源：河南省肿瘤医院